Expresión del gangliósido N-glicolil GM3 en tumores malignos de pacientes cubanos: un aporte imprescindible para la extensión de la inmunoterapia del cáncer dirigida contra este blanco.

Resumen

En estudios previos, se demostró la expresión aberrante del gangliósido N-glicolil GM3 (NeuGcGM3) en carcinomas de mama, melanoma cutáneo y carcinomas de células no pequeñas de pulmón (CCNPP). Los resultados de la expresión de NeuGcGM3 en cáncer de mama por métodos bioquímicos, así como su detección inmunohistoquímica con el empleo del anticuerpo monoclonal (AcM) 14F7 (IgG1 murina que reconoce con elevada especificidad a este gangliósido) recibieron premios de la Academia de Ciencias en los años 1997 y 2003, respectivamente. Sin embargo, en la actualidad la expresión de este antígeno tumor-asociado no ha sido evaluada en otras neoplasias malignas. En este trabajo se evalúa por primera vez la expresión de NeuGcGM3 en un gran número de tumores malignos (423) con la utilización del AcM 14F7. Particularmente, se incluyeron en este estudio neoplasias malignas con una pobre supervivencia, alta incidencia, baja respuesta a las terapias estándares y/o de difícil acceso a las mismas por nuestro país (Ej. adenocarcinomas de estómago, páncreas, colon, ovario y próstata, tumores cerebrales de alto grado, sarcomas y metástasis ganglionares y a distancia de diferentes tumores). Adicionalmente, se confirmó la expresión de NeuGcGM3 en los tumores previamente reportados (101), así como su presencia limitada en las muestras de tejido adulto normal (79). De estos resultados se derivaron 6 publicaciones internacionales en revistas biomédicas y condujeron al inicio de ensayos clínicos con las vacunas: Vaxira® (Racotumomab) en tumores de colon y NGcGM3/VSSP en tumores de estómago, ovario y sarcoma de partes blandas. Además, permitieron sustentar la continuación de las terapias anti-NeuGcGM3 en pacientes con cáncer de mama, melanoma y CCNPP, así como el empleo del AcM 14F7 murino como una herramienta útil para la selección de los pacientes candidatos a estas terapias específicas. En la actualidad, cerca de 1692 pacientes se encuentran en ensayos clínicos o reciben alguna de estas terapias anti-NeuGcGM3 de forma compasional.