Aportes científicos en el enfrentamiento a la leishmaniasis, una enfermedad desatendida

La leishmaniasis es una parasitosis emergente que pertenece al grupo de enfermedades desatendidas, según criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), que propone como meta para el año 2030 su eliminación. Adaptar las prioridades investigativas sobre esta enfermedad para su enfrentamiento en el contexto cubano y aportar resultados que contribuyan a este propósito global han constituido el eje de nuestro accionar en el período 1997-2017. Se describen los aportes científicos de investigaciones básicas y aplicadas, relacionadas con algunos de los principales problemas no resueltos de esta parasitosis: 1) inmunización con ADN desnudo en modelos animales como vía de protección inmunológica, donde se demostró la validez de la vacunación con ADN obtenido de genotecas de expresión para lograr la inmunoprotección en un modelo murino; 2) desarrollo e implementación de procedimientos para el diagnóstico molecular y genotipificación, que permitió disponer de un conjunto de procedimientos moleculares para detectar e identificar las principales especies de Leishmania de importancia médica, con utilidad para el diagnóstico, la orientación del tratamiento y el seguimiento al paciente, y 3) búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas, donde se establecieron protocolos para el ensayo in vitro e in vivo de productos de diverso origen que permitieron el análisis de 1000 productos y la identificación de 16 productos líderes. Todo lo anterior se evidenció en un estudio bibliométrico que confirmó el aporte científico en publicaciones y se relatan los aportes a la capacitación docente de pregrado y posgrado.

Ana Margarita Montalvo, Lianet Monzote, Jorge Fraga, Marley García, Lisset Fonseca, Luis Fonte, Ivón Montano, Abel Piñón, Cecia Torres, Esteban Alberti, Orestes Blanco, Daniel González, Virginia Capó, Yaxsier de Armas, Carlos Fonseca, María Elena Rodríguez, Iliana Santisteban, Ramón Scull
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Hongo Trametes versicolor como fuente de fármacos potenciales contra la enfermedad tropical leishmaniasis

Desde el año 2010 se comenzó a trabajar por primera vez en nuestro país, en la temática de identificación quimiotaxonómica de los hongos basidiomicetos cubanos. Es conocido que estos organismos, se apoyan en la síntesis de metabolitos secundarios como mecanismo de defensa para sobrevivir en su entorno. Como los humanos y los hongos comparten microbios antagonistas comunes, tales como Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomona aeruginosa, el hombre se beneficia de la producción natural de antibióticos que realizan los hongos, para defenderse de la infección producida por agentes patógenos similares. De modo que no es sorpresa que los principales antibióticos antibacterianos sean compuestos derivados de hongos, que poseen una gran diversidad estructural y que exhiben una gran variedad de actividades farmacológicas. En esta propuesta se determinó por primera vez a nivel internacional la composición química del hongo basidiomiceto Trametes versicolor (Bres. Rivarden) cubano y la actividad antileishmania de sus extractos mediante un estudio biodirigido. Los extractos del hongo, tanto los activos como los no activos, se fraccionaron mediante el uso de numerosas técnicas de aislamiento y caracterización modernas. Se aislaron y caracterizaron 12 metabolitos secundarios, tres de ellos triterpenos con núcleo de lanostano, los cuales se aíslan por primera vez a nivel internacional en este hongo. Además, se identificaron 51 compuestos mediante sus espectros de masas. Este hecho contribuyó significativamente a la identificación quomiotaxonómica de estos organismos en Cuba, la cual se realiza por primera vez con este trabajo. Como otro resultado relevante, se pudo confirmar (mediante ensayos in vitro) que el ácido trametenólico B, compuesto más abundante en el hongo cubano, mostró la mejor actividad antileishmania (1,6 ±0,1* µM) frente al parásito Leishmania amazonensis, a menor concentración que la sustancia de control (Pentamidina®), por lo que resulta un compuesto potencial para estudios avanzados frente a esta enfermedad. Adicionalmente, se realizó por primera vez, un estudio teórico de acoplamiento molecular de los metabolitos aislados de característica esteroidal a la enzima arginasa del parásito Leishmania, la cual ha emergido como blanco de estudio debido a que su inhibición conduce a la muerte del parásito. El acoplamiento molecular de los compuestos aislados a esta enzima fue consistente con los resultados biológicos obtenidos. Los resultados están avalados con la publicación de 4 artículos científicos, dos de ellos indexados en la Web of Science, 5 trabajos presentados en eventos científicos; además, es parte de una tesis de Doctorado en Ciencias Químicas, defendida exitosamente el 12 diciembre de 2017.

Vivian Leliebre Lara, Lianet Monzote Fidalgo, Clara Nogueiras Lima
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