Aportes cient铆ficos en el enfrentamiento a la leishmaniasis, una enfermedad desatendida

La leishmaniasis es una parasitosis emergente que pertenece al grupo de enfermedades desatendidas, seg煤n criterios de la Organizaci贸n Mundial de la Salud (OMS), que propone como meta para el a帽o 2030 su eliminaci贸n. Adaptar las prioridades investigativas sobre esta enfermedad para su enfrentamiento en el contexto cubano y aportar resultados que contribuyan a este prop贸sito global han constituido el eje de nuestro accionar en el per铆odo 1997-2017. Se describen los aportes cient铆ficos de investigaciones b谩sicas y aplicadas, relacionadas con algunos de los principales problemas no resueltos de esta parasitosis: 1) inmunizaci贸n con ADN desnudo en modelos animales como v铆a de protecci贸n inmunol贸gica, donde se demostr贸 la validez de la vacunaci贸n con ADN obtenido de genotecas de expresi贸n para lograr la inmunoprotecci贸n en un modelo murino; 2) desarrollo e implementaci贸n de procedimientos para el diagn贸stico molecular y genotipificaci贸n, que permiti贸 disponer de un conjunto de procedimientos moleculares para detectar e identificar las principales especies de Leishmania de importancia m茅dica, con utilidad para el diagn贸stico, la orientaci贸n del tratamiento y el seguimiento al paciente, y 3) b煤squeda de nuevas alternativas terap茅uticas, donde se establecieron protocolos para el ensayo in vitro e in vivo de productos de diverso origen que permitieron el an谩lisis de 1000 productos y la identificaci贸n de 16 productos l铆deres. Todo lo anterior se evidenci贸 en un estudio bibliom茅trico que confirm贸 el aporte cient铆fico en publicaciones y se relatan los aportes a la capacitaci贸n docente de pregrado y posgrado.

Ana Margarita Montalvo, Lianet Monzote, Jorge Fraga, Marley Garc铆a, Lisset Fonseca, Luis Fonte, Iv贸n Montano, Abel Pi帽贸n, Cecia Torres, Esteban Alberti, Orestes Blanco, Daniel Gonz谩lez, Virginia Cap贸, Yaxsier de Armas, Carlos Fonseca, Mar铆a Elena Rodr铆guez, Iliana Santisteban, Ram贸n Scull
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Impacto de la ruta de inmunizaci贸n intranasal en el mecanismo de acci贸n farmacol贸gica de la vacuna terap茅utica HeberNasvac. Resultados en un modelo murino con el virus de la hepatitis B y en pacientes con hepatitis B cr贸nica

La OMS calcula que existen entre 250 y 300 millones de personas infectadas cr贸nicamente por el virus de la hepatitis B (VHB). Cada a帽o muere cerca de 1 mill贸n de personas como consecuencia de la cirrosis hep谩tica y el c谩ncer de h铆gado resultante de esta enfermedad cr贸nica. Millones de pacientes sufren secuelas de la enfermedad cr贸nica, como varices esof谩gicas y resultantes sangramientos digestivos, esplenomegalia, hepatomegalia, entre otras. HeberNasvac, producto que se basa en la inmunogenicidad y el efecto adyuvante e inmunomodulador de los ant铆genos recombinantes HBsAg y HBcAg tanto por rutas mucosal (IN) como parenteral (SC) se ha registrado como nueva alternativa terap茅utica contra la hepatitis B cr贸nica en Cuba, y se realizan acciones para introducir este producto en otros pa铆ses. En la actualidad, el CIGB trabaja en la caracterizaci贸n del efecto antiviral de HeberNasvac, as铆 como en el estudio de las variables que impactan en su mecanismo de acci贸n farmacol贸gica, lo que permitir谩 optimizar el uso futuro de este producto. En la presente propuesta se presenta, por primera vez, un grupo de resultados y las publicaciones relacionadas, donde se revela el impacto de la ruta de administraci贸n y la respuesta inducida por esta v铆a como una importante variable del mecanismo de acci贸n farmacol贸gica de HeberNasvac. Los resultados obtenidos en estudios realizados en un modelo murino con el VHB esclarecen los resultados obtenidos en la cl铆nica. El estudio a profundidad de la respuesta inmunitaria 鈭抎e modo especial en el h铆gado, 贸rgano diana de la infecci贸n y del da帽o tisular en la inmunopatogenia del VHB鈭, revela que dicho 贸rgano recibe una alta frecuencia de c茅lulas T efectoras inducidas por la administraci贸n intranasal (IN) en ratones. Los estudios en el modelo animal demuestran que 煤nicamente a partir de la inmunizaci贸n intranasal se genera una fuerte respuesta de c茅lulas T CD4+ en el h铆gado, lo que no ocurre a partir de la administraci贸n parenteral del producto. Esto refuerza el car谩cter del h铆gado como parte integral del sistema inmunitario de mucosas, como se propuso hace varias d茅cadas. Las c茅lulas T CD4+ tienen un papel central como auxiliadoras de la respuesta terap茅utica de c茅lulas B y T citot贸xicas. El estudio cl铆nico fase III demuestra que la inmunizaci贸n intranasal es capaz de incrementar significativamente los niveles de transaminasas como consecuencia del incremento de la lisis de hepatocitos que genera la respuesta inmunitaria anti-HBV. Dicha respuesta inmunitaria fue detectada como proinflamatoria en el ensayo cl铆nico fase I-II que emple贸 igual esquema de inmunizaci贸n. Tambi茅n se confirma que la inmunizaci贸n por v铆a IN sola desencadena una respuesta antiviral de larga duraci贸n. Los resultados obtenidos han sido objeto de 4 publicaciones en revistas internacionales arbitradas y 1 patente presentada en Cuba, que apoyan el producto y su uso IN, adem谩s de varios logros institucionales del CIGB y un grupo de presentaciones en eventos cient铆ficos nacionales e internacionales.

Julio C茅sar Aguilar Rubido, Gerardo Guill茅n Nieto, Eduardo Pent贸n Arias, Sheikh M. Fazle Akbar, Mamun Al-Mahtab, Marie-Louise Michel, Maryline Bourgine, Yoichi Hiasa, Guillermo Fern谩ndez Maqueira, Osamu Yoshida, Yadira Lobaina, Jorge Aguiar, Freya Freyre, 脕ngela Tuero, Verena Muzio, Magalys Campos, Ar铆stides Aguilar, Ana Lidia S谩nchez
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